候选组织

（按排名）

桂林医学院

桂林医学院第二附属医院

中山大学

南华大学

提名者

广西壮族自治区教育厅

提名意见

根据《广西科学技术奖励法》《广西科学技术奖励办法实施细则》相关规定，提名该个人、组织为自然科学奖二等奖、三等奖候选个人、候选组织。

完成人姓名、职称、从事专业（按提名排序）

涂剑，教授，药理学

唐海林，研究员，肿瘤学

范才文，高级实验师，基础医学

周志刚，副教授，临床医学

向秋，教授，基础医学

骆喜宝，主任医师，临床医学

谢伟全，讲师，药学

张素君，实验师，实验动物学

主要成果名称

（按排序）

1. Xiang Q（向秋）, Tang J, Luo Q, Xue J, Tao Y, Jiang H, Tian J, Fan C（范才文）*. In vitro study of anti-ER positive breast cancer effect and mechanism of 1,2,3,4-6-pentyl-O -galloyl-beta-d-glucose (PGG). Biomed Pharmacother. 2019 Mar;111:813-820.

2. Xiong T#, Li Z#, Huang X#, Lu K#, Xie W（谢伟全）, Zhou Z（周志刚）*, Tu J（涂剑）*. TO901317 inhibits the development of Hepatocellular Carcinoma by LXRα/Glut1 decreasing the glycometabolism. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2019, 316 (5): G598-607.

3. Tang H（唐海林）#, Huang X#, Wang J#, Yang L, Kong Y, Gao G, Zhang L, Chen ZS*, Xie X*. circKIF4A acts as a prognostic factor and mediator to regulate the progression of triple-negative breast cancer. Mol Cancer. 2019 Feb 11;18(1):23.

4. Zheng S#, Yang L#, Zou Y#, Liang JY, Liu P, Gao G, Yang A, Tang H（唐海林）*, Xie X*. Long non-coding RNA HUMT hypomethylation promotes lymphangiogenesis and metastasis via activating FOXK1 transcription in triple-negative breast cancer. J Hematol Oncol. 2020 Mar 5;13(1):17.

5. 涂剑^{#, *}, 刘晓旺^#, 李涛, 余平, 丁维珂, 陆凯强, 陈霄霄, 彭露, 周志刚^*. 在人乳腺癌细胞增殖中LXRα、NF-κB p65和cyclinD1的差异表达（英文）. 生物化学与生物物理进展, 2016, 43(03): 226-235.

6. 范才文，唐娟，黄辉，李璐，罗琴，易世江，向秋*. 抑制核转录因子κB p65对鼻咽癌CNE2细胞的生物学影响. 中国现代医学杂志, 2017, 27(08): 7-11.

7. 潘红杰, 范才文, 易世江, 李璐, 刘建翔, 王建红, 罗琴, 向秋*. NF-κB 沉默抑制鼻咽癌5-8F细胞增殖. 安徽医科大学学报, 2015, 50(01): 16-19.

8. 骆喜宝, 王菲, 刘志贵, 覃祥玲, 黄志华, 朱玉民, 翟庶文. 控制性降压联合氨甲环酸对脑肿瘤手术患者血流动力学、动脉血气及血电解质的影响. 山东医药, 2016, 56(37): 15-17.

成果简介

炎癌转化是持续的慢性炎症导致组织微环境中充斥了大量的炎性因子及活性介质，引发修复蛋白失活、碱基错配和DNA的损坏等不良后果，导致细胞向癌细胞恶性转化的过程。慢性非可控性炎症如乳腺、肝脏、鼻咽和脑等部位与癌症的发生关联密切。

肝X受体 (LXRs) 是孤儿核受体家族成员之一，包含LXRα (NR1H3) 和LXRβ (NR1H2) 两种同源亚型。TO901317是LXRs人工合成激动剂，尤其对LXRα具有高亲和力。据报道，TO901317能激活LXRα，抑制包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和肝细胞癌等多种肿瘤细胞的增殖。我们一方面用免疫组化法比较乳腺癌组织和癌旁正常组织中LXRα的表达，结果发现癌组织中LXRα核内表达明显减少。同时发现TO901317还可抑制肝星状细胞 (HSC) 的活化抗肝纤维化，LXR可调控炎症。因此提出LXR可能成为乳腺和肝脏等炎癌转化调控靶点。

LXRα还能下调肝癌细胞中叉头框（FOX）M1的表达。FOXM1属FOX家族，该家族是一组结构高度保守的转录因子，包括19个亚族（FOXA~FOXS）约50个成员，具有翼状螺旋DNA结合结构域或称叉头结构域，具有转录激活或抑制作用。

我们还进一步应用生物信息学分析发现，人LXRα序列含有核因子-κB (NF-κB) 的结合位点。至今在哺乳动物细胞内发现NF-κB家族共有5个成员：NF-κB1(p50)，NF-κB2(p52)，RelB，RelA(p65)和C-Rel。经典的NF-κB调控机制为：在静息状态下的细胞，IκBα与p65和p50形成复合体，在胞浆中以无活性形式存在；当细胞受到胞外信号刺激后，IκBα发生磷酸化并降解，与p65和p50解离，使NF-κB(即p65和p50)暴露核定位位点。游离的p65和p50迅速移位到胞核中，与特异性κB的序列结合，调控相关基因的转录。有文献提及，NF-κB在乳腺癌中高表达。值得一提的是，NF-κB还可调节MMPs的表达，促进乳腺癌侵袭转移。如果乳腺癌细胞中激活LXRα可抑制NF-κB的活性，即可解释激活LXRα后的相关作用。而NF-κB极有可能是TO901317激动LXRα，抑制MMPs的中间环节。

非编码RNA (ncRNA) 是独特的RNA转录物，可以在转录和转录后水平控制基因表达。其种类主要包括微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA （circRNA）等，均参与先天免疫的调节。

因此本研究广泛收集医院临床组织标本，通过中山大学肿瘤防治中心的唐海林教授悉心指导，有效建立了以广西区重点实验室为平台，结合临床、细胞和动物等多层次，针对乳腺、肝脏、鼻咽和脑等多部位构建模型，围绕炎性因子与非编码RNA在炎癌转化中的作用展开研究，结果发现LXR/FOX/NF-κB与多类非编码RNA均能促进炎癌转化进程，取得了一些新发现，具有理论和临床价值。

该项目共发表代表性论文 8 篇，全部为核心及以上刊物，其中2篇论文分别发表于 Mol Cancer和J Hematol Oncol（中科院 JCR 1区）、另有2篇为中科院 JCR 2区；同行专家认为该研究具有较高的学术水平和良好的临床应用前景，有望为开发新型的靶向药物、加强癌症的前期防治及预后提供新的思路。