第六节 性早熟

【定义和病因分类】

性早熟是指女孩在8岁前,男孩在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。按发病机理不同性早熟可分为两大类:中枢性性早熟,又称真性性早熟或促性腺激素释放激素依赖性性早熟;外周性性早熟,又称假性性早熟或非促性腺激素释放激素依赖性性早熟。

性早熟的常见病因有:特发性性早熟、获得性(放疗、炎症、外伤、手术、肿瘤、积水、颅内压升高)性早熟、肾上腺疾病如先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺肿瘤等引起的性早熟、性腺肿瘤如卵巢肿瘤、畸胎瘤、睾丸间质细胞瘤等引起的性早熟、摄入外源性甾体激素引起的性早熟等。

【病史询问要点】

1.详细询问性发育的时间、顺序、是否呈进行性以及进展速度。

2.详细询问近期是否接触避孕药和其他含激素的保健品或药物。

3.了解有无窒息、产伤、颅脑外伤和感染的病史。

4.了解父母青春期发动的年龄。

5.了解生活环境、饮食习惯、生长和智力情况。

【体检要点】

1、评估第二性征发育程度(按Tanner标准分期),乳房、外阴有无着色,处女膜有无水肿。乳房、睾丸双侧大小和质地。

2、皮肤有无咖啡斑、色素沉着、水肿和多毛。

3、身高、体重、智力、甲状腺大小,腹部有无肿块。

【辅助检查】

1、下丘脑-垂体-性腺轴激素检查

1)基础血清促卵泡素(FSH)、促黄体素(LH)、雌二醇(E2)或睾酮(T)水平。

2)促性腺激素释放激素激发试验。

2、骨龄检查。

3、颅脑MRI或CT

4、盆腔超声检查:子宫、卵巢、卵泡。

5、睾丸超声检查。

6、其他(根据患儿宾病情选择性检查)

7、血清绒毛膜促性腺激素(HCG)、脱氢表雄酮(DHS)、雄烯二酮(A2)、双氢睾酮(DHT)、17羟孕酮(17OHP)、肾上腺促皮质激素(ACTH)和肾上腺CT检查。

【诊断要点】

中枢性性早熟:

1)第二性征提前出现(符合定义的年龄),并按正常发育程序进展。

2)血清促性腺激素升高达青春期水平。

(1)LH基础值:第二性征已达到青春中期程度并LH基础值>5.0IU/L

(2)GnRH激发试验呈青春期反应:

LH峰值  女孩>12.0IU/L   男孩>25.0IU/L

LH峰/ FSH峰 >0.6~1.0 (放射免疫法)

或两性 LH峰值>3.3~5.0IU/L  LH峰/ FSH峰>0.6 (化学发光法)

3)性腺增大: 女孩在超声下见卵巢容积>1ml,并可见多个直径>4mm的卵泡;男孩睾丸容积>4ml

4)线性生长加速。                                                     5)骨龄超越年龄1年或1年以上。

 6)血清性激素升高至青春期水平。

以上诊断依据中1、2、3条是必具的。4、5、6条在中枢性和外周性性早熟均可表现。

2.外周性性早熟

1)第二性征提前出现(符合定义的年龄)

2)性征的发育不按正常发育程序进展。

3)血清促性腺激素在青春前期水平。

4)性腺大小在青春前期水平。

【治疗】

1.真性性早熟的治疗

治疗的原则:核心是改善患儿成年后的终身高(FAH)。控制性发育的速度,预防月经早潮。恢复其实际年龄应有的心理行为。

如果能找到病因的对因治疗,肿瘤大多采取外科治疗,甲状腺功能低下用甲状腺激素替代治疗。

治疗药物:

1)促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)。制剂有曲普瑞林(Triptorelin)(商品名:达菲林、达必佳)和醋酸亮丙瑞林(leuprorelin)(商品名:抑那通)。GnRH-a能有效抑制LH的分泌,使性腺暂停发育,性激素下降到青春前期水平,骨成熟减缓,延长生长年限,改善最终成年期身高。

外周性性早熟的治疗

 外周性性早熟按不同的病因分别处理,如各类肿瘤的手术治疗,先天性肾上腺皮质增生症用皮质醇替代治疗,外源性甾体激素摄入暂时无需治疗。